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1 导论1

1.1 合成路线的选择1

1.2 产物的分离和纯化5

1.3 产物的鉴定8

2 药物化学基础实验10

2.1 阿司匹林的合成10

2.2 对乙酰氨基酚的合成12

2.3 利胆酸的合成15

2.4 贝诺酯的合成17

2.5 烟酸的合成19

2.6 苯甲酸苄酯的合成20

2.7 丙戊酸钠的合成21

2.8 苯妥英钠的合成23

2.9 磺胺醋酰钠的合成26

2.10 甲硝唑琥珀酸单酯的合成28

2.11 尼群地平的合成29

2.12 葡甲胺的合成31

2.13 外消旋萘普生的光学拆分33

2.14 盐酸普鲁卡因的合成35

2.15 乙柳酰胺的合成37

2.16 地巴唑的合成39

2.17 盐酸苯海索的合成42

2.18 吲哚美辛的合成44

2.19 氯霉素的合成48

2.20 Synthesis of Phenobarbital(Luminal)54

附：药物化学实验记录格式57

3 催化氢化反应中常用催化剂的制备58

3.1 雷尼镍催化剂的种类58

3.2 雷尼镍W1型催化剂的制备60

3.3 雷尼镍W2型催化剂的制备61

3.4 雷尼镍W4型催化剂的制备63

3.5 雷尼镍W6型催化剂的制备64

3.6 钯催化剂的制备66

3.7 氢化反应催化剂NiO-Al2O3的制备69

4 药物合成中常用试剂的制备和纯化72

4.1 石油醚72

4.2 环己烷72

4.3 正己烷72

4.4 苯73

4.5 甲苯73

4.6 甲醇73

4.7 乙醇74

4.8 异丙醇75

4.9 乙醚75

4.10 环氧乙烷76

4.11 1,2-二甲氧基乙烷77

4.12 四氢呋喃77

4.13 二噁烷77

4.14 乙醛78

4.15 丙酮78

4.16 冰醋酸78

4.17 乙酸乙酯79

4.18 乙酸酐79

4.19 二氯甲烷79

4.20 三氯甲烷80

4.21 四氯化碳80

4.22 1,2-二氯乙烷80

4.23 1,1,2,2-四氯乙烷81

4.24 硝基甲烷81

4.25 硝基苯81

4.26 乙腈82

4.27 吡啶82

4.28 甲酰胺83

4.29 二甲基甲酰胺83

4.30 二硫化碳84

4.31 二甲亚砜84

4.32 活性炭84

4.33 乙醇钠85

4.34 氨基钠85

4.35 氨86

4.36 溴素86

4.37 硫酸二甲酯87

4.38 水合肼87

4.39 氯化亚砜87

4.40 溴化氢88

4.41 叠氮酸88

4.42 氢碘酸88

4.43 碘甲烷89

4.44 铜粉89

4.45 氯化亚铜89

4.46 氰化亚铜90

4.47 钠砂90

4.48 锌汞齐90

5 常用干燥剂及使用方法92

5.1 物理干燥法93

5.1.1 通入干燥空气或惰性气体进行干燥93

5.1.2 加热干燥93

5.1.3 用分馏和共沸蒸馏方法干燥液体94

5.2 化学干燥剂干燥法95

5.2.1 与水形成水合物的干燥剂96

5.2.2 与水起化学反应的干燥剂98

6 药物合成常用反应新方法99

6.1 酯化反应99

6.1.1 对酸、热不稳定的羧酸化合物的酯化99

6.1.2 对酸不稳定的醇与羧酸的酯化100

6.1.3 对有空间位阻羧酸的酯化100

6.1.4 对有空间位阻的醇的酯化101

6.1.5 芳酸和酚类化合物的酯化103

实验示例1——酚酸的酯化通法104

实验示例2——一般羧酸的酯化通法104

实验示例3——分子中含不稳定结构成分羧酸的酯化通法104

实验示例4——有空间位阻的醇的酯化通法104

6.2 酯和醚化合物的去烃基反应105

6.2.1 芳香-脂肪醚的去烃基反应105

6.2.2 分子中含有氰基的芳甲醚去烃基反应106

6.2.3 有空间位阻芳甲醚选择性的去烃基反应107

6.2.4 次甲二氧的去烃基反应108

实验示例1——1-甲氧基-2-萘乙腈的去甲基方法108

实验示例2——3-苯基丙醇甲醚的去甲基方法109

实验示例3——1,2,4-三甲氧基苯选择性去甲基方法109

实验示例4——2,3,4-三甲氧基苯甲醛选择性去甲基方法109

6.3 芳香硝基还原成芳伯胺110

实验制备通法111

6.4 芳香硝基还原成N-芳基羟胺112

实验制备通法112

6.5 羰基还原成醇羟基114

实验制备通法114

6.6 酰胺、腈化物、羧酸酯、羧酸和烯烃的还原115

6.6.1 实验条件117

6.6.2 实验步骤117

6.7 羧酸酰胺转成腈化物119

典型的操作方法示例——3,5-二硝基苯腈的制备120

6.8 醇和二苯乙醇酮的氧化122

实验操作方法123

6.8.1 氯代铬酸铵／氧化铝的制备123

6.8.2 苯甲醇氧化成苯甲醛的典型操作方法123

6.8.3 二苯乙醇酮氧化成二苯乙二酮的典型操作方法123

6.9 亚砜还原成硫化物124

实验制备通法124

6.10 由肟化物制备酮化物125

实验制备通法125

6.11 氧化剂过硼酸钠的应用126

6.11.1 苯胺化物氧化成硝基苯化物126

6.11.2 硫化物氧化成亚砜或砜化物127

6.11.3 酮化物氧化成酯化物127

6.11.4 N,N-二甲基苯腙氧化成酮化物128

6.11.5 氢醌、苯酚氧化成醌化物128

实验步骤129

6.12 芳环的羧基化反应130

实验操作方法131

6.12.1 取代芳基-2,2,2-三氯乙醇类化合物的制备（表6-27,1a～1g）131

6.12.2 1-（4-二甲氨基苯基）-2,2,2-三氯乙醇的制备131

6.12.3 制备羧酸（2）的通法131

6.12.4 3-溴-4-甲基苯甲酸的制备131

6.12.5 3-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备132

6.13 还原羧酸的新试剂133

实验操作方法134

6.13.1 棕榈酸的还原134

6.13.2 10-十一烯酸的还原134

6.14 酚化物相转移催化的醚化反应135

实验制备通法137

6.15 微波辐射腈化物制备酰胺138

实验制备通法138

6.16 分子筛催化的克脑文纳盖尔缩合反应139

实验制备通法139

6.17 分子筛催化的苯甲醚选择性酰化反应140

实验制备通法141

6.18 对甲苯磺酸催化酮肟的贝克曼重排反应142

实验制备通法143

6.19 微波辐射卤代芳烃制备芳腈及相应的四氮唑144

实验操作方法146

6.19.1 腈化物-偶合反应的操作通法（表6-37）146

6.19.2 制备四氮唑的通法146

6.19.3 5-苯基四氮唑的制备146

6.19.4 4-（5-四氮唑基）苯甲酰胺的制备146

6.20 4-卤代二硝基苯衍生物的合成147

实验制备通法147

6.21 固体酸催化的芳香化物选择性硝化反应148

实验操作方法——取代芳香化合物硝化反应的通法149

6.22 芳酸转为苄氯的合成方法150

实验操作方法150

6.23 光催化弗里斯重排合成邻羟基苯乙酮151

6.23.1 实验操作1151

6.23.2 实验操作2152

6.24 芳香卤化物的脱卤反应153

实验制备通法153

6.25 微波辐射固相合成1,2,4-三氮唑化合物155

实验操作方法——3,5-二取代1,2,4-三氮唑化合物的合成通法155

6.25.1 3,5-二苯基-1,2,4-三氮唑（3a）155

6.25.2 3-（4-甲基苯基）5-苯基-1H-1,2,4-三氮唑（3b）156

6.25.3 3-（4-甲氧基苯基）-5-苯基-1H-1,2,4-三氮唑（3c）156

6.25.4 3-甲基-5-苯基-1H-1,2,4-三氮唑（3d）156

6.25.5 3-苯基-5-甲基-1H-1,2,4-三氮唑（3e）156

6.25.6 3-（4-硝基苯基）-5-苯基-1H-1,2,4-三氮唑（3f）156

6.25.7 3-苯基-5-（4-氯苯基）-1H-1,2,4-三氮唑（3g）156

6.26 傅-克苄基化反应157

实验操作通法158

6.27 肟化物、苯腙、对硝基苯腙和半氨缩尿腙转成羰基化合物的方法159

实验操作通法159

6.28 2-氯吡啶的制备161

实验操作方法162

6.28.1　吡啶-N-氧化物与氯化剂反应的操作通法162

6.28.2 吡啶-N-氧化物在三乙胺存在下与三氯氧磷反应制备2-氯吡啶162

6.29 醛肟转为腈的新方法163

实验操作通法163

6.30 相转移催化合成苯乙酸及其衍生物165

实验操作通法166

6.31 HZSM-5催化芳香化物的溴代反应167

实验操作方法——芳香化合物溴代反应的通法168

6.32 用十硼烷还原芳香硝基为芳胺169

实验操作方法——4-氨基苯甲酸苄酯的制备170

6.33 羧酸酯转为醇和醛化物171

实验操作方法172

6.33.1 硼氢化钙-四氢呋喃溶液的制备172

6.33.2 醇化物的制备173

6.33.3 醛化物的制备——2-氯苯甲醛的制备173

6.34 沸石催化乙酸酰化醇化物的反应174

实验制备通法176

6.35 伯醇、烯丙醇和苄醇选择性氧化成相应的醛化物177

实验操作方法——4-硝基苯甲醛的制备179

6.36 硅烷化试剂的应用180

6.36.1 用于先在基团的保护180

6.36.2 用于药物中间体的合成182

实验示例1——氨甲基化反应（曼尼基反应，Mannich reaction）186

实验示例2——含氮杂环引入氰基的方法186

实验示例3——3,4-次甲二氧苯甲醚的脱甲基反应188

附录189

附录1 常用压力、压强单位换算表189

附录2 常用的量及其单位的名称和符号189

附录3 常用酸碱试剂的密度和浓度190

附录4 温度单位换算表190

附录5 国际相对原子质量表（Ar 1989）190

附录6 药物合成中常用英文术语缩写和全称191

附录7 高压气瓶颜色标识193