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第1章 肾脏解剖特点及其生理学研究进展1

1.1 泌尿系统功能1

1.2 肾脏结构和尿生成的基本功能单位2

1.3 肾小球的滤过功能6

1.4 肾小管和集合管的物质转运功能9

1.5 尿液的浓缩和稀释15

1.6 尿生成的调节17

1.7 清除率21

第2章 肾脏纤维化病理形态学及其评估27

2.1 肾脏纤维化相关细胞27

2.2 肾脏纤维化组织病理学29

2.3 肾脏纤维化评估34

2.4 结语38

第3章 肾脏纤维化研究中的关键科学问题41

3.1 肾脏炎症微环境的形成41

3.2 促／抗纤维化因子失衡及纤维化信号通路45

3.3 肾脏固有细胞减少，ECM大量堆积50

3.4 肾脏微血管病变54

13.4 结语158

第14章 肾素血管紧张素系统在肾脏纤维化中的作用161

14.1 肾脏局部RAS系统161

14.2 肾脏局部RAS系统与肾脏纤维化162

14.3 RAS其他组分与肾脏纤维化165

14.4 结语166

第15章 醛固酮在肾脏纤维化形成中的作用169

15.1 醛固酮的合成和分泌169

15.2 醛固酮的作用及其效应机制171

15.3 醛固酮介导肾脏纤维化的机制172

15.4 醛固酮逃逸179

15.5 醛固酮受体拮抗剂的应用180

15.6 结语181

第16章 TGF-β1与肾脏纤维化184

16.1 TGF-β1信号通路与肾脏纤维化185

16.2 TGF-β1在肾脏纤维化中的作用188

16.3 结语190

第17章 结缔组织生长因子与肾脏纤维化193

17.1 CTGF基因、蛋白结构及家族成员193

17.2 CTGF的生物学特性193

17.3 CTGF与肾小球硬化195

17.4 CTGF与肾小管间质纤维化196

17.5 CTGF在人类慢性肾脏疾病中的表达及其意义197

17.6 CTGF与肾脏纤维化靶向治疗198

第18章 脂代谢紊乱与肾脏纤维化203

18.1 脂质稳态的调节203

18.2 脂代谢紊乱的发生机制207

18.3 脂代谢紊乱在肾脏纤维化发生中的作用208

第19章 高血压在肾脏纤维化形成中的作用216

19.1 肾脏在血压调节中的作用216

19.2 慢性肾脏病合并高血压形成的机制217

19.3 高血压在肾脏纤维化形成中的作用220

第20章 慢性肾脏病肾间质淋巴管的新生225

20.1 淋巴管的概述225

20.2 慢性肾脏病患者肾间质淋巴管新生229

20.3 慢性肾脏纤维化动物模型肾脏淋巴管新生230

20.4 肾脏淋巴管新生方面研究的前景展望和面临的问题233

第21章 内质网应激与肾纤维化237

21.1 内质网应激概述237

21.2 内质网应激与肾小球硬化239

21.3 内质网应激与肾间质损害241

21.4 展望242

第22章 炎症介质与肾脏纤维化244

22.1 炎症介质概述244

22.2 白介素家族成员与肾脏纤维化245

22.3 趋化因子与肾脏纤维化248

22.4 活性氧簇与肾脏纤维化251

22.5 凝血纤溶系统与肾脏纤维化253

22.6 激肽系统与肾脏纤维化255

22.7 补体系统与肾脏纤维化258

22.8 结语261

第23章 炎性体在糖尿病肾病中的作用研究进展265

23.1 引言265

23.2 NOD样受体的分类、结构与功能265

23.3 NLRP3炎性体在糖尿病肾病中的作用269

23.4 ROS信号通路对NLRP3炎性体的调控270

23.5 ATP-P2X受体信号通路对NLRP3炎性体的调控271

23.6 内质网应激对于NLRP3炎性体的调控271

23.7 NLRP3炎性体作为糖尿病肾病治疗靶点的研究初探272

23.8 结语与展望272

第24章 蛋白尿肾毒性作用研究新进展274

24.1 蛋白尿的研究历史274

24.2 蛋白尿的形成机制275

24.3 蛋白尿的肾脏损伤机制276

24.4 结语278

第25章 细胞信号通路与肾脏纤维化281

25.1 TGF-β/Smad信号通路与肾脏纤维化281

25.2 p38 MAPK信号通路与肾脏纤维化285

25.3 Wnt/β-catenin信号通路与肾脏纤维化287

25.4 HIF信号通路与肾脏纤维化289

25.5 Notch信号通路与肾脏纤维化291

25.6 CTGF信号通路与肾脏纤维化292

25.7 NF-κB信号通路与肾脏纤维化294

25.8 结语296

第26章 miRNA与肾脏纤维化300

26.1 miRNA的生物合成及作用机制300

26.2 miRNA与正常肾脏功能301

26.3 miRNA与肾小球硬化302

26.4 miRNA与肾间质纤维化303

26.5 miRNA与肾脏炎症304

26.6 前景与展望304

第27章 肾脏纤维化尿液生物标志物研究进展308

27.1 生物标志物概念及研究方法308

27.2 慢性肾脏病新型诊断标志物310

第28章 肾脏纤维化研究中常用的实验动物模型318

28.1 肾小球硬化动物模型318

28.2 肾间质纤维化动物模型323

28.3 模式动物在肾脏病研究中的应用327

第29章 抗肾脏纤维化治疗的新进展334

29.1 TGF-β1单克隆抗体334

29.2 RAS系统阻断剂335

29.3 胞内酶抑制剂336

29.4 抑制ECM堆积及促进其降解剂337

29.5 内皮素受体（ET）拮抗剂339

29.6 炎症因子抑制剂339

29.7 低氧诱导因子1α（HIF-1α）抑制剂340

29.8 基因靶向治疗340

29.9 干细胞治疗341

第30章 干细胞在肾脏纤维化治疗中的应用进展345

30.1 干细胞的种类346

30.2 肾脏纤维化的干细胞治疗346

30.3 结语354

第31章 细胞凋亡与肾小管间质纤维化357

31.1 细胞凋亡357

31.2 细胞凋亡与肾间质纤维化359

31.3 细胞凋亡与肾纤维化的逆转360

31.4 结语361

第32章 糖尿病肾病肾脏纤维化的发生机制364

32.1 细胞生长因子在糖尿病肾病肾脏纤维化发生和发展中的作用364

32.2 肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化与糖尿病肾病肾脏纤维化367

32.3 炎症细胞与糖尿病肾病间质纤维化368

32.4 miRNA与糖尿病肾病肾脏纤维化369

32.5 糖尿病肾病肾脏纤维化中新的信号传导通路372

32.6 结语375

第33章 多囊肾病的进展与肾脏纤维化379

33.1 多囊肾病的遗传及发病机制379

33.2 多囊肾病进展的影响因素及监测381

33.3 多囊肾病的进展与肾脏纤维化382

33.4 抗纤维化治疗386

33.5 结语与展望386

第34章 低氧和肾小管间质纤维化389

34.1 概述389

34.2 急性低氧反应与肾组织损伤和修复392

34.3 慢性低氧反应与肾纤维化392

34.4 低氧损伤相关信号通路393

34.5 结语395

第35章 细胞自噬与肾脏纤维化398

35.1 细胞自噬的基本概念398

35.2 细胞自噬与急性肾损伤及恢复399

35.3 细胞自噬与慢性肾脏疾病400

35.4 细胞自噬与肾脏纤维化403

35.5 结语404

第36章 慢性移植肾肾病与肾脏纤维化407

36.1 慢性移植肾肾病的定义407

36.2 慢性移植肾肾病的发病原因408

36.3 慢性移植肾肾病的处理414

第37章 氧化应激与肾脏纤维化417

37.1 自由基与氧化应激417

37.2 机体抗氧化防御系统418

37.3 氧化应激与肾脏纤维化419

37.4 抗氧化应激治疗421

37.5 结语424

第38章 生物毒素与肾脏纤维化427

38.1 常见的肾毒性物质427

38.2 肾毒性物质致肾脏纤维化的机制428

38.3 药物、毒物肾损伤的临床表现430

38.4 诊断与鉴别诊断432

38.5 治疗与预防433

38.6 药物、毒物致肾间质纤维化可逆因素探讨434

38.7 马兜铃酸与肾脏纤维化436

第39章 细胞外基质的调控与肾脏纤维化441

39.1 合成和分泌细胞外基质的细胞来源441

39.2 细胞外基质调控的信号通路443

39.3 促进细胞外基质合成与分泌的生长因子444

39.4 促进细胞外基质稳定的因子-2型谷氨酰胺转氨酶445

39.5 细胞外基质降解的调控蛋白酶446

39.6 炎症反应与细胞外基质调控447

39.7 细胞周期与细胞外基质调控448

39.8 结语448

第40章 急性肾损伤与肾脏纤维化451

40.1 急性肾损伤的完全性修复与纤维性修复451

40.2 急性肾损伤的完全性修复452

40.3 急性肾损伤的不完全性修复453

40.4 结语457

第41章 衰老与肾脏纤维化460

41.1 老年肾脏的生理学及功能的改变461

41.2 老年肾脏的病理学改变462

41.3 衰老相关肾脏纤维化的机制463

41.4 治疗469

41.5 结语470

第42章 面向精准医学时代的肾脏纤维化研究474

42.1 精准医学的概念474

42.2 精准医学计划475

42.3 精准医学与其他医学理念的区别与联系475

42.4 精准医学的挑战476

42.5 精准医学对肾脏纤维化研究的启示476

42.6 结语479

索引482